2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪合成的研究

2-氨基-5-溴-3-吗啉-4-基吡嗪合成的研究

8808溴代反应时间对收率的影响在相同的条件下，改变溴代反应的时间，得到的结果如表2所示。从表2可知，溴代反应时间超过30 min 后，延长反应时间不能显著提高产物收率，故溴代反应的优反应时间为30 min。

溴代反应所需温度不高，文献中报道所用溶剂为氯仿，但氯仿毒性相对较大，因此，作者拟选二氯甲烷代替氯仿作为溶剂，收率如表3所示。由表3可知，溴代反应过程中，用二氯甲烷代替氯仿作溶剂几乎不会对反应造成影响，因此，溴代反应选用毒性较低的二氯甲烷作为溶剂。

2.4溴代反应投料比对收率的影响改变溴素和吡啶的投料比，得到表4所示数据。由表4可知，随吡啶用量的增加，产率提高，当反应中n（溴素）∶n（吡啶）=1∶1时，收率大化，再增加吡啶的用量，不能提高产物收率，故选择n（溴素） ∶n（吡啶） =1∶1投料。溴代反应过程需要在避光条件下缓慢滴加溴素。

8808为保证 2-氨基吡嗪充分反应，需要加入过量溴素。作者尝试不同的投料比，实验结果如表5所示。由表5可知，加入溴素的量过多或过少都会使收率降低。故溴代反应选择 n（2-氨基吡嗪）∶n（溴素）∶n（吡啶） = 1∶2.1∶2.1为佳投料比。